一、一般治疗
1、护理：保持室内安静、避光，减少刺激，避免扰动，必须的操作如测体温、翻身等尽量集中同时进行。及时清除痰液，可采用气管插管冲洗吸痰法，保持呼吸道通畅及口腔、皮肤清洁。
2、保证营养和水分供给：后期可鼻饲乳品，如痉挛频繁不能鼻饲，可用静脉营养。

3、给氧：有缺氧及青紫时给氧，如窒息、呼吸衰竭者应用呼吸机辅助通气。气管切开在新生儿一般不如气管插管使用呼吸机安全。有脑水肿应用甘露醇等脱水剂。

二、控制痉挛是治疗本病的成败关键。
1、安定：有松弛肌肉及抗惊厥作用，每次0.2～0.3mg/kg，缓慢静注，每4～6小时1次，若止痉效果不佳，可逐渐增加至每次1mg/kg，痉挛好转后再鼻饲给药，可每次0.5～1mg/kg，必要时还可加大剂量，口服安定的半衰期长达10余小时至3天。近年来，国内有报道应用大剂量安定治疗重症新生儿破伤风有较好疗效，即患儿入院后，先用地西泮(安定)3～5mg注射，15min后未达“安定化”者，加用7.5mg，静脉缓推，最大量每次10mg，达“安定化”后，每2～3小时给安定化量的地西泮(安定)1次维持，一般要求用量达到“安定化”标准，即患儿浅睡，咳嗽、吞咽反射存在，体检时无抽搐，仅在注射、穿刺或吸痰时出现短暂肌强硬，下次给药前可有轻微而短暂的抽搐，但无明显发绀。
2、苯巴比妥(鲁米那)：负荷量10～20mg/kg，静脉或肌内注射，12h后维持量5mg/(kg·d)。
3、氯丙嗪：每次0.5～1mg/kg，稀释后静滴，每6～8小时可重复1次。但剂量过大或持续时间过长可出现软瘫或体温下降，故不宜多用。
4、水合氯醛：止痉作用快，作为痉挛发作时临时性增加药物。常用10%溶液每次0.5ml/kg，灌肠或鼻饲注入。
5、副醛：止痉效果快而安全，但主要由肺排出刺激呼吸道黏膜，有肺炎时不宜采用。多为临时使用一次，每次0.1～0.2ml/kg(稀释成5%溶液)静注或每次0.2～0.3ml/kg肌注或灌肠。

6、泮库溴铵：神经肌肉阻滞药或肌松药，每次0.05～1mg/kg，静脉注射，每2～3小时1次，对重症患儿在使用人工呼吸机的情况下可以采用。一般认为，大剂量地西泮(安定)和苯巴比妥(鲁米那)交替鼻饲，止痉效果确切，可作为新生儿破伤风止痉的首选搭配，临时可增加水合氯醛或副醛，以上治疗无效时，可给予普鲁卡因6～8mg/(kg·d)，稀释后缓慢静脉滴入。

三、破伤风抗毒素破伤风抗毒素的应用只能中和尚未与神经组织结合的毒素。

精制破伤风抗毒素(TAT)1万～2万U肌注或静脉注射，用前需做皮试。人体破伤风免疫球蛋白(TIG)不会产生血清病等过敏反应，其血浓度较高，半衰期长达24天，故更理想，但其价格昂贵不易获得，新生儿肌注500～1500U即可。

四、抗生素青霉素能杀灭破伤风梭菌，10万～20万U/(kg·d)，每天分2次，疗程10天左右。

甲硝唑首剂15mg/kg，然后15mg/(kg·d)或30mg/(kg·d)，分2次静滴，1个疗程7天，有报告其疗效略优于青霉素。

五、脐部处理用氧化消毒剂(3%过氧化氢或1：4000高锰酸钾溶液)清洗脐部，再涂以碘酒，以消灭残余破伤风梭菌。
中医疗法：
方法一穴位：脐中操作方法：取羚羊角(锉屑，略炒)3克、乱发(烧灰存性)1小团、蜈蚣(赤足者，炙)1条，研细末，敷脐，以绢帕束紧，或用消毒绷带包裹。可治疗和预防新生儿破伤风。
方法二穴位：脐中操作方法：用生地黄5克、生葱3克、莱菔子5克(粉碎)、田螺肉1个，捣成泥，敷脐周约1厘米厚。抱好患儿，令勿乱动，以防药物脱落。1小时后去药。